11日，记者从中国科学院大连化学物理研究所获悉，近日，该所研究员叶明亮团队和中国科学院上海药物研究所研究员罗成团队合作，利用蛋白质在结合配体后局部稳定性的变化，开发了一种在复杂体系中可以同时鉴定配体结合蛋白和结合位点的蛋白质组学分析新方法。该方法无须对配体化学修饰，广谱适用于包括药物、代谢物、污染物等不同结构配体的靶蛋白质鉴定，将为药学、基础生物学、环境毒理学等领域提供新的研究工具。相关成果于12月10日发表在《自然-方法》上。
新型配体靶蛋白质的鉴定新方法PELSA。受访者供图
叶明亮介绍，生物体仿佛拥有一套精密的“钥匙与锁”系统，其中的“钥匙”便是各式各样的配体分子，而“锁”则是蛋白质上那些特定的结合位点。充分了解和“捕捉”生物分子的“配对”蛋白质及“配对”位点，对认识复杂生命体系、解析疾病机制、推动药物研发等具有重要意义。
对此，科研团队创新性地开发了一种PELSA方法，该方法能在复杂的蛋白质混合体系中高灵敏度地“锁定”发生能量变化的蛋白及其区域，并能够测出配体与蛋白的局部结合亲和力。PELSA方法具有较高的鉴定灵敏度，与目前广泛使用但缺乏结合位点信息的热蛋白质组技术（TPP）相比，该方法的靶蛋白鉴定灵敏度提高了2.4倍。研究人员将PELSA方法用于药物、金属离子、抗体等多种配体的结合蛋白鉴定，均展现出高灵敏的靶蛋白鉴定性能和精准的结合区域定位能力，证明了PELSA方法可以作为一个通用的分析平台。团队将PELSA方法应用于叶酸、亮氨酸、富马酸及琥珀酸等代谢物的作用蛋白鉴定，展示了该方法的广谱适用性。
PELSA方法能够直接在复杂体系中高灵敏度地识别配体结合蛋白，高分辨率地精确“定位”结合位点，在代谢物、药物及污染物的识别及作用机制解析等领域具有广阔的应用前景，可以解决传统方法配体修饰或活性蛋白纯化的问题，加速新药研发。
据了解，未来，团队希望与国内外公司、高校、医院等展开深入合作，推动PELSA在不同场景中的应用，使其成为医药、环境等生命科学领域研究的利器。
