影响阿尔茨海默病的蛋白酶体功能障碍机制又有新发现。近日,记者从重庆文理学院获悉,该院药学院与美国杜克大学化学系Michael C.Fitzgerald教授课题组进行对接,拟对阿尔茨海默病病理相关的蛋白质及通路和蛋白质稳定性变化进行联合研究。
据了解,阿尔茨海默病(AD)俗称“老年痴呆症”,是一种随着时间不断恶化的神经退行性疾病。罹患该疾病后,患者将会慢慢丧失短期记忆,并逐渐发展为语言、方向以及行为等方面的障碍,最终生活无法自理。研究表明,细胞内蛋白质的稳态或平衡,对于神经元的功能和大脑的学习记忆等过程至关重要,而蛋白质稳态的失调在突触功能障碍和记忆障碍(AD的主要临床表现)中发挥着关键作用。
近期,美国杜克大学化学系唐韵博士所在的科研团队对阿尔茨海默病小鼠模型中脑蛋白稳定性变化展开研究,这一研究对于阿尔茨海默病的药学研究有较大参考价值。相关研究于近期刊发在国际学术期刊《蛋白质组研究》上。
“我们研究发现,造成蛋白酶体功能障碍的机制在阿尔茨海默病中早期和晚期的阶段中是不同的。”课题组成员、美国杜克大学化学系唐韵博士表示,“检测蛋白质稳定性变化可以更直接地告诉我们在疾病中蛋白质的功能变化,有助于更好识别阿尔茨海默病的新型疾病生物标志物和潜在药物靶点。”
研究表明,蛋白酶体功能障碍是阿尔茨海默病早期和晚期的一个关键特征。因此,恢复蛋白酶体功能会对阿尔茨海默病的诊断和治疗提供新的药物开发路径,同时通过针对特定亚基稳定性变化进行治疗干预提供新的机会。
重庆医科大学附二院神经内科主任、教授陈阳美表示,随着人口的老龄化,AD的问题日益突出,造成严重的疾病负担。该研究探索了AD早期与晚期不同时段的蛋白酶体功能障碍,有助于AD治疗的潜在药物靶点提供实验依据,具有重要的前景。